Au départ Resident Evil Zero devait sortir sur N64 mais RE0 a été repoussé afin de l'améliorer et de le sortir sur Dolphin.
Une bonne partie de l'histoire se déroule apparemment dans un train, et on apprendra ce qui est arrivé à l'équipe bravo des S.T.A.R.S. puisque RE0 ce déroule quelques heures avant RE1. Ce RE devrait être plus difficile que les autres puisque il n'y aura pas de coffres où déposer les objets, mais on pourra par contre s'échanger les objets avec un autre personnage : Billy Cohen. On pourra prendre le contrôle de ce personnage à n'importe quelle moment. Le personnage principale sera évidemment Rebecca Chambers de l'équipe bravo des S.T.A.R.S.